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                  妊娠期高血压疾病功能变化及临床意义

                   论文栏目:高血压论文     更新时间:2019/3/12 8:22:07   

                  [摘要]目的:探讨母亲妊娠期高血压疾病(HDCP)与新生儿凝血功能的关系。方法:选择2014年2月至2017年10月宜宾市第一人民医院新生儿科NICU收治的HDCP母亲分娩的新生儿280例为研究对象。所有新生儿?#27835;狝、B、C三组:A组(n=80例)母亲为重度子痫前期、B组(n=92例)母亲为轻度子痫前期、C组(n=108例)母亲为HDCP;根据胎龄将纳入的新生儿?#27835;?#20013;期早产儿(n=90例)、晚期早产儿(n=112例)和足月儿(n=78例)。于出生后2h内检测纳入新生儿的各项凝血功能指标[凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、纤维蛋白原降解产物(FDP)、D-二聚体(D-D)、血小板计数(PLT)]水平,并进行组间比较。应用Spearman秩相关?#27835;鯤DCP孕母分娩的新生儿凝血指标水平与HDCP?#29616;?#31243;度的相关性。结果:A、B、C组PLT、PT、APTT、FIB、D-D、FDP水平组间比较差异有统计学意义(P<0.05);不同?#29616;?#31243;度HDCP孕母分娩的中期早产儿、晚期早产儿和足月儿PLT、PT、APTT、FIB、D-D、FDP水平组间比较差异有统计学意义(P<0.05);经Spearman秩相关性?#27835;?#26174;示,HDCP孕母分娩的新生儿PT、APTT、D-D、FDP水平与HDCP的?#29616;?#31243;度?#25910;?#30456;关(P<0.05);HDCP孕母分娩的新生儿FIB、PLT水平与HDCP?#29616;?#31243;度呈?#21512;?#20851;(P<0.05)。结论:HDCP孕母分娩的新生儿血液处于低凝?#22270;?#21457;性纤溶亢进的状态,母亲HDCP越?#29616;兀?#26032;生儿越易出现凝血功能障碍。

                  [关键词]妊娠期高血压疾病;新生儿;凝血功能

                  妊娠期高血压疾病(hypertensivedisordercomplicatingpregnancy,HDCP)是妊娠期特有的疾病,母亲患HDCP可导致新生儿发生不同程度的血液学变化,凝血系统及纤溶系统?#24739;?#27963;,打破新生儿凝血系统平衡,引发凝血功能障碍,造成新生儿各种出血及血栓性疾病的发生率及病死率显著上升[1-3]。因此,对于HDCP孕母分娩的新生儿凝血功能障碍的早期诊断、预防、治疗,具有重要的临床意义。本研究通过?#27835;鯤DCP孕母分娩的新生儿出生后2h内的凝血功能,探讨不同?#29616;?#31243;度HDCP孕母分娩的新生儿凝血功能变化的规律,以期为HDCP孕母分娩新生儿的临床诊治提供参考。

                  1资料和方法

                  1.1一般资料选择2014年2月至2017年10月宜宾市第一人民医院新生儿科NICU收治的HDCP孕母分娩的新生儿280例为研究对象。纳入标准:出生后2h内进行?#29366;文?#34880;功能检测;新生儿均未注射维生素K1;患有HDCP但无其他影响新生儿凝血功能疾病及并发症的孕母分娩的新生儿。排除标准:生后1周内死亡的患儿;?#29616;?#23467;内感染或重度窒息的患儿;患儿存在先天性遗传代谢疾病;达换血标准的高胆红素血症的患儿;孕母围产期存在败血症、梅毒、TORCH等感染;孕母围产期存在血栓形成倾向或自身免疫性疾病;孕母妊娠期使用过抗凝药物、非甾体类抗炎药;孕母围产期存在外科疾病、恶性肿瘤;孕母并发心脏病、慢性肾炎等并发症。纳入的280例患儿中男159例,女121例,胎龄32~41(35.41±2.35)周;出生体质量1.52~3.93(2.29±0.56)kg;孕母年龄23~40(28.59±7.41)岁。将纳入的患儿?#27835;狝、B、C三组:A组(n=80例)母亲为重度子痫前期,B组(n=92例)母亲为轻度子痫前期,C组(n=108例)母亲为HDCP。三组患儿性别、出生体质量、胎龄和Apgar评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。根据胎龄将纳入的患儿?#27835;?#20013;期早产儿组(n=90例,胎龄32~33+6周)、晚期早产儿组(n=112例,胎龄34~36+6周)和足月儿组(n=78例,胎龄37~41周)。将中期早产儿?#27835;猘1、b1、c1三组:a1组(n=25例)母亲为重度子痫前期,b1组(n=30例)母亲为轻度子痫前期,c1组(n=35例)母亲为HDCP;将晚期早产儿?#27835;猘2、b2、c2三组:a2组(n=32例)母亲为重度子痫前期,b2组(n=37例)母亲为轻度子痫前期,c2组(n=43例)母亲为HDCP;将足月儿?#27835;猘3、b3、c3三个组:a3组(n=23例)母亲为重度子痫前期,b3组(n=25例)母亲为轻度子痫前期,c3组(n=30例)母亲为HDCP。本研究经宜宾市第一人民医院伦理学委?#34987;?#25209;准,?#19968;?#20799;父母均签署知情同意书。见表1。1.2方法所有新生儿出生后2h内采集股静脉血1.8mL,应用日本东亚公司生产的Sysmex1500型全自动血凝?#27835;?#20202;(凝固法)检测凝血酶原时间(pro-thrombintime,PT)、活化部分凝血活酶时间(activatedpartialthromboplastintime,APTT)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、纤维蛋白原降解产物(fibrinogendegradationproducts,FDP)、D-二聚体(D-dimmer,D-D)、血小板(platelets,PLT)计数,比较各组患儿凝血指标水平。1.3统计学方法应用SPSS22.0软件进行统计?#27835;觶?#35745;量资料以x珋±s表示,采用t检验,多组间比较采用方差?#27835;觶?#35745;数资料比较采用χ2检验。采用Spearman秩相关?#27835;鯤DCP孕母分娩的新生儿凝血指标与HDCP?#29616;?#31243;度的相关性。P<0.05为差异有统计学意义。

                  2结果

                  2.1不同?#29616;?#31243;度HDCP孕母分娩的新生儿各项凝血指标水平比较A组PT、APTT、D-D、FDP水平高于B、C组(P<0.05),FIB、PLT低于B、C组(P<0.05);B组PT、APTT、D-D、FDP水平高于C组(P<0.05),FIB、PLT低于C组(P<0.05)。见表2。2.2不同胎龄HDCP孕母分娩的新生儿各项凝血指标水平比较a1组PT、APTT、D-D、FDP水平高于b1和c1组(P<0.05),FIB、PLT低于b1和c1组(P<0.05);b1组PT、APTT、D-D、FDP水平高于c1组(P<0.05),FIB、PLT低于c1组(P<0.05)。见表3。a2组PT、APTT、D-D、FDP水平高于b2和c2组(P<0.05),FIB、PLT低于b2和c2组(P<0.05);b2组PT、APTT、D-D、FDP高于c2组(P<0.05),FIB、PLT低于c2组(P<0.05)。见表4。a3组PT、APTT、D-D、FDP水平高于b3和c3组(P<0.05),FIB、PLT低于b3和c3组(P<0.05);b3组PT、APTT、D-D、FDP水平高于c3组(P<0.05),FIB、PLT低于c3组(P<0.05)。见表5。2.3HDCP母亲所生新生儿凝血指标与HDCP?#29616;?#31243;度相关性?#27835;?#32463;Spearman秩相关性?#27835;?#26174;示,HDCP孕母分娩的新生儿PT、APTT、D-D、FDP与HDCP?#29616;?#31243;度?#25910;?#30456;关(r分别为0.672、0.739、0.815、0.765,P<0.05);HDCP孕母分娩的新生儿FIB、PLT与HDCP?#29616;?#31243;度呈?#21512;?#20851;(r分别为-0.628、-0.783,P<0.05)。

                  3讨论

                  正常生理情况下凝血和纤溶系统处于动态平衡状态。由于新生儿网状内皮结构系统发育不完善,易发生缺氧、酸中毒,加之新生儿肝脏发育不成熟,维生素K缺乏,凝血系统处于低活性状态,造成许多新生儿凝血功能存在异常[4-6]。妊娠期高血压疾病(HDCP)是妊娠期特有疾病,其发病机制可能为血管内皮细胞损害导致血管收缩和舒张功能失调、全身小血管痉挛和组织缺氧[7-8]。有研究报道,孕母患HDCP时新生儿凝血系统和纤溶系统?#24739;?#27963;,导致新生儿凝血功能发生异常,甚至发生弥散性血管内凝血(disseminatedintravascularcoagulation,DIC)[9-10]。因此,临床上对HDCP孕母分娩的新生儿凝血功能障碍的早期准确诊断和及时恰当的治疗,可有效降低由凝血功能障碍引发的新生儿疾病的发生率、致?#26032;?#21450;病死率。PLT可聚集黏附在出血部位促进止血,活化后的PLT和裂解产物具有凝血止血功能。PLT计数是评估患儿出血风险的良好指标。本研究结果显示,PLT计数A组<B组<C组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);不同?#29616;?#31243;度HDCP孕母分娩的中期早产儿、晚期早产儿和足月儿PLT组间比较差异有统计学意义(P<0.05);且与HDCP?#29616;?#31243;度呈?#21512;?#20851;(P<0.05)。结果表明,HDCP孕母分娩的新生儿PLT处于异常状态。机体血液凝?#35752;?#35201;通过内源?#38498;?#22806;源性两大凝血途径实现。APTT是内源性凝血系统较敏感?#32479;?#29992;的实验室筛选指标,PT是外源性凝血系统较敏感?#32479;?#29992;的实验室筛选指标,两者主要反映凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的水平[11-12]。孕母患HDCP时造成胎儿缺氧,胎儿内皮和组织损伤坏死进而释放组织因子,启动凝血,使凝血因子损耗而减少,引起新生儿凝血功能发生异常[13];HDCP孕母分娩的新生儿窒息发生率较高,新生儿缺氧时肝脏合成凝血因子减少,维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ明显下降[14]。因此,HDCP孕母分娩的新生儿机体发生不同程度的血液学改变,引发新生儿凝血功能障碍。本研究结果显示,PT、APTT水平A组>B组>C组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);不同?#29616;?#31243;度HDCP孕母分娩的中期早产儿、晚期早产儿和足月儿PT、APTT组间比较差异有统计学意义(P<0.05);且与HDCP?#29616;?#31243;度?#25910;?#30456;关(P<0.05)。结果表明,HDCP孕母分娩的新生儿早期凝血功能降低,且HDCP越?#29616;?#20957;血功能水平?#38477;汀IB是通过肝脏合成的内外源凝血系统共同途径中的最终底物,影响血浆的黏滞度,在凝血酶的影响下生成纤维蛋白,直接参与凝血[15]。孕母HDCP时胎儿常发生早产,早产儿的各脏器常发育不完善,使血浆纤维蛋白清除率较高[16];孕母HDCP时胎儿凝血系统激活,大量凝血因子被消耗,使新生儿凝血状态逐?#36739;?#20302;凝状态?#22270;?#21457;性纤溶状态转化,FIB大量被消耗[17]。本研究结果显示,FIB水平A组<B组<C组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);不同?#29616;?#31243;度HDCP孕母分娩的中期早产儿、晚期早产儿和足月儿FIB组间比较差异有统计学意义(P<0.05);HDCP孕母分娩的新生儿FIB与HDCP?#29616;?#31243;度呈?#21512;?#20851;(P<0.05)。结果提示,HDCP孕母分娩的新生儿存在凝血功能降低?#22270;?#21457;性纤溶系统亢进。FDP和D-D是由FIB及纤维蛋白通过纤溶酶降解后产生,可反映纤溶系统的基本活性状态。D-D是主要反映凝血和纤溶蛋白溶解系统活化的特异性标志物[18]。孕母HDCP时孕产妇和胎儿均处于高凝状态,血液循?#20998;行?#25104;大量微循环血栓,进而促使继发性纤溶亢进,交联纤维蛋白及FIB被纤溶酶降解后产生大量D-D,因此,HDCP孕母分娩的新生儿机体D-D水平普遍上升[19]。FDP是一个综合反映纤溶亢进的指标,可使血小板和凝血?#22919;?#38598;能力减弱,?#31181;?#32420;维蛋白多聚体的产生,其在正常生理情况下可有效预防微循环内血栓的形成[20]。孕母HDCP时血管内皮细胞发生损伤,激活凝血系统,FPD水平升高[21]。本研究结果显示,D-D、FDP水平A组>B组>C组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);不同?#29616;?#31243;度HDCP孕母分娩的中期早产儿、晚期早产儿和足月儿D-D、FDP组间比较差异有统计学意义(P<0.05);HDCP孕母分娩的新生儿D-D、FDP与HDCP?#29616;?#31243;度?#25910;?#30456;关(P<0.05)。结果提示,母亲HDCP越?#29616;?#25152;娩新生儿D-D、FDP水平越高,反映了继发纤溶系统亢进。综上所述,HDCP孕母分娩的新生儿血液处于低凝?#22270;?#21457;性纤溶亢进的状态,HDCP越?#29616;兀?#36234;容易出现凝血功能障碍。评估PLT、PT、APTT、D-D、FDP、FIB水平,可早期发现HDCP孕母分娩的新生儿凝血功能异常,为临床正确使用改善凝血功能的药物提供依据,对防治HDCP孕母分娩的新生儿出血性疾病的发生具有重要临床意义。本研究的不足之处在于,未对不同?#29616;?#31243;度HDCP孕母分娩的早期早产儿凝血功能变化进行研究,且样本量较小,可能导致结果偏?#23567;?#23545;HDCP孕母分娩的新生儿凝血功能变化规律还有待于进一步开展多中心、大样本的研究。

                  作者:杨介梅 王模奎 单位:宜宾市第一人民医院 四川宜宾

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